Nach Einnahme von Zonegran wurden Fälle von Hypohidrosis und Hyperthermie gemeldet. Carboanhydraseinhibitoren können die Patienten für hitzebedingte Erkrankungen prädisponieren. Eine gleichzeitige Behandlung darf nur mit Vorsicht erfolgen, da die verfügbaren Daten nicht ausreichen, um eine mögliche pharmakodynamische Wechselwirkung auszuschliessen. In einer in vitro Studie konnte jedoch keine potenzierende Wirkung zwischen Topiramat und Zonegran beobachtet werden.

Aufgrund des Risikos einer metabolischen Azidose ist eine angemessene Untersuchung und Überwachung des Serum-Bicarbonatspiegels in Erwägung zu ziehen, wenn neben der Zonegrantherapie das Azidoserisiko durch Begleiterkrankungen erhöht ist, bei Patienten mit einem gesteigerten Risiko für das Auftreten von nachteiligen Folgen einer metabolischen Azidose sowie bei Patienten mit Symptomen, die auf eine Azidose hindeuten.